2019年，美國(guó)FDA加大了對(duì)中國(guó)企業(yè)，尤其是醫(yī)療器械企業(yè)和食品企業(yè)的抽查力度，如果制造商稍有不慎，就可能失去整個(gè)美國(guó)市場(chǎng)。因此，了解FDA驗(yàn)廠的審核內(nèi)容非常重要，下面小編就帶大家了解下美國(guó)FDA驗(yàn)廠都審核哪些內(nèi)容？

一、FDA驗(yàn)廠背景

近年來，美國(guó)連續(xù)發(fā)生多起的污染事件，美國(guó)每年有4800萬人感染食源性疾病，每6個(gè)人就有一人因食品危害受到感染，超過10萬人住院，其中3000人死亡。2011年1月4日，美國(guó)總統(tǒng)奧巴馬簽署了《FDA食品安全現(xiàn)代法案》，這是美國(guó)對(duì)《聯(lián)邦食品藥品化妝品安全法》的重大修訂，根據(jù)現(xiàn)行法律，美國(guó)FDA有權(quán)對(duì)境外食品生產(chǎn)的廠家實(shí)施檢查，以此提高供給美國(guó)的食品質(zhì)量安全。

FDA一般對(duì)食品、醫(yī)療器械、化妝品、OTC藥品制造商在產(chǎn)品上市2-4年內(nèi)會(huì)對(duì)工廠進(jìn)行隨機(jī)抽查并提前三個(gè)月左右通知受檢工廠確定審核時(shí)間和日程，所有費(fèi)用由美國(guó)政府負(fù)擔(dān)。這類驗(yàn)廠也常被稱為飛行檢查，廠檢等，以確認(rèn)制造商的質(zhì)量體系和運(yùn)作符合美國(guó)FDA 21CFR820 SystemRegulation質(zhì)量系統(tǒng)法規(guī)的要求為目的。

二、FDA驗(yàn)廠檢查要點(diǎn)

1. 檢查接受的重要性

美國(guó)FDA在對(duì)被檢查企業(yè)，接到通知后，必須24小時(shí)回復(fù)同意接受檢查，否則將會(huì)列入FDA黑名單，該企業(yè)將不能對(duì)美國(guó)進(jìn)行出口。

2. 記錄的檢查

FDA官員對(duì)工廠進(jìn)行檢查時(shí)，要求檢查食品生產(chǎn)過程中的所有環(huán)節(jié)原料的種植、管理、收獲、運(yùn)輸，環(huán)節(jié)控制，生產(chǎn)加工的質(zhì)量控制措施，以及產(chǎn)品包裝發(fā)貨運(yùn)輸，同時(shí)需要提供原料的檢驗(yàn)報(bào)告，半成品檢驗(yàn)報(bào)告，成品檢驗(yàn)報(bào)告以及輔助材料的檢驗(yàn)報(bào)告，以此證明該批次產(chǎn)品質(zhì)量每個(gè)環(huán)節(jié)都得到有效的控制。要求記錄必須嚴(yán)格一致，不得有造假現(xiàn)象（尤其是筆跡不得一樣），尤其是公司有電子版的記錄一定與紙質(zhì)的記錄一致。

3. 檢查依據(jù)

FDA來廠檢查時(shí)會(huì)拿著公司出口美國(guó)的通關(guān)單，根據(jù)通關(guān)單提供的信息，要求公司提供相關(guān)記錄，所以要求所有出口到美國(guó)的產(chǎn)品，必須記錄齊全，及時(shí)提供給FDA檢查的官員。

4. 溝通的重要性

企業(yè)需要至少有一位精通外語并且熟悉公司質(zhì)量控制體系的人，對(duì)FDA官員的檢查給予合理的解釋，如果解釋的能讓FDA官員所接受，對(duì)于檢查的深度將會(huì)大大地減少，反之，F(xiàn)DA官員將會(huì)對(duì)某一個(gè)問題刨根問底，直至查處問題。

5. 產(chǎn)品標(biāo)識(shí)的關(guān)注

FDA來廠檢查時(shí)，會(huì)重點(diǎn)關(guān)注產(chǎn)品的標(biāo)識(shí)，所有標(biāo)識(shí)必須嚴(yán)格與該產(chǎn)品的特性保持一致。如果標(biāo)識(shí)與產(chǎn)品不相符合，將嚴(yán)重影響檢查結(jié)果。

6. 制定計(jì)劃的實(shí)施情況檢查

他們將會(huì)根據(jù)公司書面的監(jiān)控計(jì)劃，查驗(yàn)相關(guān)的檢驗(yàn)記錄，如果公司制定了計(jì)劃，就必須有相關(guān)的記錄來滿足和支持計(jì)劃的要求，否則將視為不符合項(xiàng)。

7. 檢測(cè)報(bào)告滿足客戶要求的重要性

實(shí)驗(yàn)室要根據(jù)客戶的要求實(shí)施檢測(cè)，并且有相印證的檢測(cè)報(bào)告，不得出現(xiàn)客戶對(duì)某項(xiàng)指標(biāo)有要求但是公司沒有相對(duì)應(yīng)的檢測(cè)報(bào)告來滿足客戶的要求。

8.蓄意破壞的控制FDA來廠檢查將會(huì)關(guān)注公司的食品安保措施，以及公司如何控制人員蓄意破壞的控制措施。

9. QSR820體系有效運(yùn)行重要性

FDA來廠檢查將會(huì)關(guān)注QSR820體系在整個(gè)生產(chǎn)加工環(huán)節(jié)的運(yùn)行情況，要求確保體系有效運(yùn)行。

10. 報(bào)告留檔時(shí)間以及報(bào)告的一致性

11.提供給客戶的質(zhì)量報(bào)告必須留檔，并且公司保留的檔案必須與提供給客戶的一致。避免公司保留的該批產(chǎn)品報(bào)告與FDA官員手里的報(bào)告不一致，將會(huì)出現(xiàn)涉嫌造假情況，檔案保留年限不得低于2年。

三、企業(yè)應(yīng)該做好的幾項(xiàng)工作

全面學(xué)習(xí)掌握QSR820、CGMP法規(guī)的要點(diǎn)，并且滿足該法案對(duì)企業(yè)的要求。

堅(jiān)決不得夾帶出口，走私出口，如被FDA發(fā)現(xiàn)，將列入黑名單，對(duì)企業(yè)以后出口美國(guó)將是致命打擊。

企業(yè)全面提升企業(yè)的管理水平很質(zhì)量控制水平，以應(yīng)萬變。

企業(yè)隨時(shí)做好被抽查的準(zhǔn)備，F(xiàn)DA將會(huì)采取飛行檢查的方式對(duì)企業(yè)突襲檢查。

四、生產(chǎn)企業(yè)FDA驗(yàn)廠心得

1.做一項(xiàng)工作，首先要問自己為什么做？怎么做？誰來做？什么時(shí)間做（包括完成的時(shí)間）？

2.評(píng)審文件；按QSIT方法——基于7個(gè)子系統(tǒng)，4個(gè)主要子系統(tǒng)（管理、設(shè)計(jì)、糾正預(yù)防、生產(chǎn)過程）；3個(gè)支持子系統(tǒng)（文件、物料、生產(chǎn)工具和設(shè)備控制）；FDA檢查工作時(shí)會(huì)以點(diǎn)帶面，抓住一點(diǎn)，可在一個(gè)問題上幾個(gè)來回，也可能檢查整個(gè)公司的質(zhì)量管理體系。

3.在FDA官員來工廠檢查前公司內(nèi)部應(yīng)進(jìn)行多次的核查和確認(rèn)；對(duì)任何公司來說，通過FDA驗(yàn)廠Zui重要的條件是自己要嚴(yán)格執(zhí)行已經(jīng)確立的程序和作業(yè)流程，文件編制合理性及可操作性當(dāng)然重要，檢查官員對(duì)有文件不執(zhí)行Zui反感。

4.FDA對(duì)工藝過程特別是特殊過程中的一些關(guān)鍵步驟的操作條件、方法及設(shè)備進(jìn)行的驗(yàn)證(Validation)非常重視。但他們更注重過程控制，應(yīng)該有的作業(yè)指導(dǎo)書一定要準(zhǔn)備好；

5.FDA非常重視對(duì)生產(chǎn)記錄的檢查，對(duì)原材料的入庫、檢驗(yàn)及發(fā)放、生產(chǎn)工藝過程的控制、成品的質(zhì)量檢驗(yàn)以及各項(xiàng)重點(diǎn)項(xiàng)目的驗(yàn)證等均要求有完整的原始記錄及整套的批記錄，F(xiàn)DA官員在工廠檢查要任意取樣抽查批記錄，批記錄的真實(shí)性與完整性能具體體現(xiàn)工廠的GMP管理的水平。

6.FDA檢查官對(duì)不合格品和顧客投訴的控制及處理方法、過程及相關(guān)的記錄非常關(guān)注。

7.接待人員回答提問要有技巧，不清楚的事情切忌馬上回答，可以先查文件，幾個(gè)人商量定下來再回答。更不要“靈機(jī)一動(dòng)”，以為自己應(yīng)付得了。

8. 驗(yàn)廠結(jié)果

沒有任何書面評(píng)價(jià)，這是的情況；

無批評(píng)的483表，或一封感謝信；

有批評(píng)的483表，它可能會(huì)導(dǎo)致： 警告信（Warningletter）、自動(dòng)滯留（Automatic Detention）、QSR扣留、（）撤回（Recall）、直至不得進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)。

所以，凡是接美國(guó)FDA通知要來工廠的企業(yè)務(wù)請(qǐng)注意，需要全公司員工的非常重視，全員動(dòng)員，全力準(zhǔn)備，將可能出現(xiàn)的不符合減到Zui少，才能避面被警告。

9. 生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)的標(biāo)識(shí)不在乎以下幾個(gè)方面：

生產(chǎn)區(qū)域的標(biāo)識(shí)。包括生產(chǎn)區(qū)域的總平面圖，不同潔凈級(jí)別區(qū)域的標(biāo)志，按定置管理要求劃分的不同區(qū)域進(jìn)入控制區(qū)的程序等；

生產(chǎn)設(shè)備容器和管線的標(biāo)識(shí)。包括設(shè)備容器的名稱、編號(hào)、型號(hào)規(guī)格和安裝日期等，以及用不同顏色區(qū)分不同類型的管線并標(biāo)明流向；

設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn)狀態(tài)的標(biāo)識(shí)、標(biāo)明設(shè)備處于生產(chǎn)、清洗還是維修等。

生產(chǎn)過程的各種物料的標(biāo)識(shí)。包括原輔料、包裝材料、半成品或中間體和成品的品名、批號(hào)、數(shù)量、來源等標(biāo)識(shí)及標(biāo)明檢驗(yàn)狀態(tài)的標(biāo)識(shí)（待驗(yàn)、合格或不合格）

13. 儀器、儀表、量具和衡器的校驗(yàn)

生產(chǎn)和檢驗(yàn)的儀器、儀表、量具和衡器等準(zhǔn)備與否，關(guān)系到工藝參數(shù)的控制與檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性，如其出現(xiàn)差錯(cuò)，在產(chǎn)品的生產(chǎn)和質(zhì)量控制中操作者會(huì)產(chǎn)生錯(cuò)誤的判斷，產(chǎn)品質(zhì)量難以保證，F(xiàn)DA官員對(duì)此非常重視，檢查中特別關(guān)注廠房生產(chǎn)和檢驗(yàn)的儀器、儀表、量具和衡器等的管理。藥廠用于生產(chǎn)和檢驗(yàn)的儀器、儀表、量具和衡器有成千上萬，做到“其適用范圍和精密度符合生產(chǎn)和檢驗(yàn)要求，有明顯的合格標(biāo)志，并定期校驗(yàn)”對(duì)其進(jìn)行有條不紊的管理確實(shí)不是一件易事，為此，工廠要有嚴(yán)密的組織體系，制定嚴(yán)格的控制規(guī)程并保證其有效的執(zhí)行。FDA官員會(huì)對(duì)照現(xiàn)場(chǎng)看到的某一儀表的校驗(yàn)標(biāo)簽，檢查該儀表所用的標(biāo)準(zhǔn)儀器的校驗(yàn)，對(duì)于一些大型精密儀器，廠方往往會(huì)委托國(guó)家的計(jì)量管理部門進(jìn)行校驗(yàn)，得到一張校驗(yàn)合格證和部分校驗(yàn)數(shù)據(jù)，F(xiàn)DA官員認(rèn)為這些數(shù)據(jù)并不充分，廠方必須制定該儀器的校驗(yàn)規(guī)程并有校驗(yàn)原始數(shù)據(jù)。

14. 批記錄的準(zhǔn)備

FDA現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)，往往抽取三批產(chǎn)品，以批號(hào)為線索進(jìn)行追蹤檢查，初次檢查一般從近期生產(chǎn)的產(chǎn)品中抽取三批，復(fù)查時(shí)會(huì)讓廠方提供自上次檢查后銷往美國(guó)的產(chǎn)品的批號(hào)，并按年度抽取三批，故廠方應(yīng)充分準(zhǔn)備，要求廠內(nèi)各部門嚴(yán)格復(fù)查批生產(chǎn)記錄，批檢驗(yàn)記錄及這些批次有關(guān)的物料、留樣、檢驗(yàn)用的各種溶液或試劑等的記錄，但要注意，不要在發(fā)現(xiàn)記錄有問題時(shí)重新抄寫，這往往會(huì)引起編制記錄的嫌疑，平時(shí)要養(yǎng)好良好的記錄填寫及對(duì)生產(chǎn)和檢驗(yàn)中的偏差正確處理的習(xí)慣。

15. 穩(wěn)定性試驗(yàn)

FDA的化學(xué)原料藥檢查指南中明確規(guī)定，化學(xué)原料藥要進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)。FDA認(rèn)為“生產(chǎn)過程的細(xì)微變化或使用的原材料不可控質(zhì)量指標(biāo)的變化都對(duì)產(chǎn)品的穩(wěn)定性造成影響”。同時(shí)規(guī)定“Zui初投入市場(chǎng)的三批產(chǎn)品和以后生產(chǎn)的產(chǎn)品每年至少一批需要留樣進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)，：盡管指南中沒有明確規(guī)定穩(wěn)定性試驗(yàn)的條件，但一般試驗(yàn)條件為溫度25±20C，相對(duì)濕度60±5%，檢查頻次為第一年按留樣的0，3，6，9，12月進(jìn)行檢查，第二年18，24月進(jìn)行檢查，以后每年依次，直至產(chǎn)品有效期后一年。另外，還要按上述檢查頻次檢查產(chǎn)品按標(biāo)淺聲明的貯存條件保存的樣品，并與上述穩(wěn)定性結(jié)果比較分析，需要注意的是進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)的恒溫箱（室）控制溫濕度的儀表要定期校驗(yàn)，并按計(jì)劃做好溫濕度監(jiān)控。

16. 水處理系統(tǒng)

水是藥品生產(chǎn)中用量Zui大，使用Zui廣的重要原料，水質(zhì)的優(yōu)劣直接影響到藥品質(zhì)量，純化水、注射用水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)在美國(guó)藥典24版的正文中做了明確規(guī)定，另外在其附錄中也詳細(xì)規(guī)定了制藥用水系統(tǒng)的類型，水的選用，水系統(tǒng)的驗(yàn)證，安裝要求、清洗和消毒及維護(hù)等。FDA檢查時(shí)特別留意純水系統(tǒng)，往往會(huì)花上相當(dāng)?shù)臅r(shí)間進(jìn)行檢查，我們從近年來FDA對(duì)海外檢查的警告信中也可看出，許多廠家在制藥用水的控制上出了問題：有些廠家由于產(chǎn)品生產(chǎn)中內(nèi)毒素難以去除，需要從源頭控制，由此可以看出，“藥品制造過程的任何一個(gè)環(huán)節(jié)都影響到產(chǎn)品的質(zhì)量”這一GMP思想，成為FDA對(duì)藥品控制的一項(xiàng)基本原則。當(dāng)然，藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理是一個(gè)系統(tǒng)工程，準(zhǔn)備接受FDA檢驗(yàn)應(yīng)嚴(yán)格按照GMP的要求進(jìn)行，但是，畢竟現(xiàn)場(chǎng)檢查的時(shí)間有限，而且存在語言的障礙，作好這些準(zhǔn)備工作，無疑會(huì)對(duì)檢查的順利通過大有裨益。

五、FDA驗(yàn)廠抽查原則

根據(jù)法律規(guī)定，對(duì)未豁免QSR820的產(chǎn)品的生產(chǎn)企業(yè)，進(jìn)行例行檢查；（大多數(shù)情況）

II類器械或有510(K)注冊(cè)的器械的企業(yè)，容易被抽到；

為國(guó)外大公司做OEM的企業(yè)；

產(chǎn)品在美國(guó)市場(chǎng)發(fā)生質(zhì)量事故的企業(yè)。

FDA驗(yàn)廠頻率及費(fèi)用
美國(guó)境內(nèi)企業(yè)：一般每?jī)赡隀z查一次；

美國(guó)境外企業(yè)：不定期檢查；

所有檢查費(fèi)用由FDA承擔(dān)。